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7月13日,由广东省农业科学院动物卫生研究所为第一完成单位的研究成果,登上美国科学院院报PNAS 。南都采访人员从广东省农业科学院了解到,该研究拓展了当前对新冠病毒感染宿主机制的理解,为治疗新冠肺炎的抗病毒药物研发提供新思路 。

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广东省农业科学院介绍,7月13日,在中国农业科学院长春兽医研究所金宁一院士带领下,广东省农业科学院副院长廖明教授、中国农业科学院长春兽医研究所李昌研究员、长春中医药大学赵翊丞教授等在美国科学院院报PNAS上在线发表了题为The global succinylation of SARS-CoV-2-infected host cells reveals drug targets的研究成果 。
该研究针对SARS-CoV-2感染后有效药物不足的问题,通过多组学方法分析SARS-CoV-2感染细胞后琥珀酰化修饰的异常,从多个角度揭示了病毒和宿主蛋白的琥珀酰化修饰水平变化,并发现了针对SARS-CoV-2引起的异常琥珀酰化靶点的潜在候选药物 。广东省农业科学院动物卫生研究所为文章第一完成单位 。
【新冠病毒研究新突破!国际顶刊PNAS刊发广东省农科院最新成果】研究结合对新冠病毒生理及病理学调控机制的数据分析,发现蛋白翻译后修饰(post-translational modification,PTM)不但能够确定蛋白的乙酰化、磷酸化等修饰水平,亦能为研发潜在药物的作用机制提供新的方向 。作为一种新发现的PTM,琥珀酰化不但能够引发更多蛋白质特性的改变,并且因为琥珀酰基团空间结构较大,所以对于蛋白质结构和功能会产生更为显著的影响 。
研究选择12个直接或间接的宿主泛琥珀酰化抑制剂,以琥珀酰化酶、去琥珀酰化酶或高琥珀酰化蛋白为目标,通过转录组、蛋白质组、琥珀酰化修饰组学的系统研究,全面分析了SARS-CoV-2感染细胞蛋白的丰度和泛琥珀酰化修饰水平,通过差异分析确定了SARS-CoV-2对宿主细胞蛋白泛琥珀酰化的调控机制,发现VPA, ST1326, 格列苯脲(Glyburide), 以及氯屈膦酸二钠(clodronic acid disodium salt)在细胞水平具有显著抗病毒的效果 。
广东省农业科学院表示,该研究拓展了当前对新冠病毒感染宿主机制的理解,为治疗新冠肺炎的抗病毒药物研发提供新思路 。
采写:南都采访人员 陈燕

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