据《旧唐书》载：房玄龄跟随李世民讨伐王世充 ， 夺回东都洛阳 ， 把典籍图册保存起来 ， 以备将来治国之用 。唐高祖武德九年（626年）夏六月 ， 房玄龄参与玄武门之变的策划 ， 他在这场斗争中充当主要谋士作用 。帮助李世民谋得帝王之位 。所以 ， 李世民论功行赏 ， 以房玄龄、长孙无忌、杜如晦、尉迟敬德、侯君集五人功为一等 。房玄龄因功封为邢国公 。这一封赏 ， 遭到李世民叔父、淮安王李神通的不满 ， 他说：义旗初起 ， 臣等率兵先至 ， 而今房玄龄杜如晦等不过是刀笔之吏 ， 竟然评功一等 ， 臣私下不服 。唐太宗却对李神通说：房玄龄等筹谋帷幄 ， 定社稷之功 。比得上汉初张良、萧何 ， 您怎么就不明白呢？贞观四年(630年) ， 房玄龄改封魏国公 ， 监编国史 。代替长孙无忌任尚书左仆射 ， 行宰相职责 。这一职位直至房玄龄病故 。
房玄龄为相兢兢业业 ， 时刻不敢有半点懈怠 。与尚书右仆射杜如晦、尚书右丞魏征共同管理朝政 。《旧唐书》说房玄龄：日夜虔诚恭敬 ， 用尽全部的心力 ， 不想让每一个人才失去应当处的位置 。听到他人的长处 ， 好像自己拥有了一样高兴 。房玄龄对行政事务明晰练达 ， 并且用文献经典来加以整治 。他审查修订法令 ， 意在宽容和平稳 。他不以求全来选人 ， 不用自己的长处来要求他人 ， 根据他的才能任用 ， 不因他人的地位卑贱而排斥 ， 议论的人都称赞他是良相 。
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高宗被封为太子之后 ， 唐太宗加玄龄为太子太傅 ， 仍主持门下省事务 ， 像原来那样监管编撰国史 。房玄龄主编的《高祖太宗实录》终于写成 ， 唐太宗赐玺书予以表彰 ， 这一年 ， 玄龄因继母去世丁忧服丧离开职位 ， 朝廷特地下诏在昭陵赐给他墓地 。不久 ， 他又重回本官职位 。唐太宗亲征辽东时 ， 命房玄龄在京城留守 ， 亲手写诏书说：你担负萧何一样的重任 ， 我才没有后顾之忧啊 。房玄龄在唐太宗贞观为相时期 ， 主要做了以下方面的工作：
一 ， 精简官吏 ， 改革吏治 。房玄龄认为吏治改革是国家治理的根本问题 。而精简官吏是吏治改革的重要方面 ， 吏治问题是国家求治的重要问题 ， 主要表现在公平竞争和平等职权、待遇方面 。他认为官吏的公平正直又是治国之要道 。史载：房玄龄曾对唐太宗有一段对话 ， 唐太宗说：现在应当审查官吏 ， 让他们都能够发挥各自的作用 ， 那么国家就可以无为而治了 。房玄龄说：臣听说治国要道 ， 在于公平正直 ， 《尚书》也说 ， ‘无偏无党 ， 王道荡荡 ， 无党无偏 ， 王道平平 ， 无反无侧 ， 王道正直（大意是：没有偏向谁 ， 没有结党营私 ， 治理国家的政事就会越来越以宽服民；没有拉帮结派 ， 没有偏袒偏护 ， 治理国家的政事就会规矩顺当；没有违法作恶的 ， 没有偏邪的 ， 治理国家的政事就会越来越正直无私）’ 。孔子《为政》说 ， ‘举直错诸枉,则民服;举枉错诸直,则民不服（大意是：把正直无私的人提拔起来 ， 把邪恶不正的人置于一旁 ， 老百姓就会服从了）’ 。而这些正好与陛下的想法不谋而合呀！李世民非常赞同 ， 把选人用人的大权完全交付与他 。
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